測試壓縮氣體中的微粒污染是制藥領域的關鍵，微粒污染其實包括微生物、油水雜質，塵埃顆粒等。

壓縮氣體廣泛用于制藥生產(chǎn)設備中，生物制藥行業(yè)主要使用壓縮空氣、壓縮氮氣、CO2等壓縮氣體。出于不同的原因，可以在產(chǎn)品制造的各個階段將各種不同的氣體引入過程。常見氣體（例如空氣和氮氣）通常被上游注入潔凈室環(huán)境或過程中，或成為活性藥物成分（API）生產(chǎn)的障礙。氮氣和CO2一般使用壓縮氣瓶儲存，少數(shù)用氮氣量較大的工廠也會有自己的氮氣空分系統(tǒng)。

不同的壓縮氣體使用場景會有區(qū)別，但包括例如使用壓縮空氣來移除未通過在線自動質量檢查測試（即檢查稱重或標簽放置）的小瓶或塑料容器，也會使用氮氣作為保護或者沖洗的氣源來吹掃包裝藥品等。

ISO 8573于1991年發(fā)布，并于2010年進行了更新，包含多個部分，這些部分一起實施可幫助維護潔凈室環(huán)境中的無顆粒壓縮氣體。下文概述了為什么它是這么重要的標準，以及它如何對下游和上游的制藥生產(chǎn)設施的無顆粒環(huán)境做出貢獻。

壓縮氣體含油、露點、顆粒檢測

下游氣源

壓縮機用于根據(jù)理想氣體定律壓縮氣體：p = nRT / V（氣體越多，壓力越高）。他們使用機動抽吸技術將氣體吸入密閉儲氣罐中。

制藥空壓機理論上使用的壓縮機應100％無油，并按照ISO 8573 CLASS 0標準制造。為了獲得0級標準的認證，壓縮機必須成功通過合格的外部實驗室的嚴格測試。位于德國的技術監(jiān)督協(xié)會TÜV（Technische Überwachungs Verein）是第一個獨立實驗室，于2006年獲得壓縮機的0級認證，目前已廣泛用于制藥，醫(yī)療設備，半導體，食品和飲料行業(yè)。目前限于國內的企業(yè)的發(fā)展水平不同，在GMP認證中，一般壓縮氣體含油量達到ISO 8573 CLASS 2水平，也就是含油＜0.1mg/m³。市場上主流的壓縮氣體含油檢測設備使用的是德國德爾格公司生產(chǎn)壓縮空氣質量檢測儀及其配套的油檢測管或者油檢測盒。

去除水蒸氣和微粒：

壓縮機根據(jù)其功能的性質將水蒸氣引入氣體管線。一旦釋放并調節(jié)了壓縮空氣，它就會冷凝并形成水蒸氣。至關重要的是，在進入潔凈室或過程區(qū)域之前，應除去這種蒸汽，因為它進入受控環(huán)境，并且氣體管道在溫暖條件下的水蒸汽為細菌提供了理想的繁殖地。

上游氣源

測試壓縮氣體管路：

由具有設備認證的合格公司進行的外部壓縮氣體測試以及內部壓縮氣體測試應按常規(guī)進行。

通常，對可存活和不可存活的顆粒進行測試很普遍，但對濕度（ISO 8573-3）的測試并不常見，但應包括在測試中以驗證??水蒸氣（如果氣體是空氣）或濕度是否適中。不存在。如果存在，它可能會影響在粒子計數(shù)器上檢測到的粒子的尺寸。之所以會發(fā)生這種情況，是因為蒸汽會附著在粒子上，從而使粒子的直徑看起來更大。同樣，使用空氣采樣器，水蒸氣可能會影響活菌顆粒及其孵化能力，還可能會影響氣體管線中細菌的生長。

ISO 8573 0級壓縮空氣含油檢測

使用粒子計數(shù)器測試不可見的粒子：

使用顆粒計數(shù)器測試壓縮氣體管線時，應遵循ISO 8573-4。粒子計數(shù)器必須連接一個高壓擴散器（壓縮空氣采集器）。這防止了通過擴散高壓并保持所需的流動條件來損壞顆粒計數(shù)器內部的傳感器，從而確保了進入顆粒計數(shù)器的顆粒速度在顆粒計數(shù)器的操作范圍內。

必須對被測氣體的顆粒計數(shù)器上的流量進行校準，以便補償（與環(huán)境條件相反）考慮到被測氣體。某些氣體（例如氧氣）可能會存在危險條件，例如爆炸性氣氛。出于健康和安全原因，必須始終聯(lián)系制造商以驗證氣體的兼容性。相對于顆粒計數(shù)器的流量，壓力應始終較高，否則存在由顆粒計數(shù)器將空氣引入擴散器的風險，從而使測試無效。1m 3的樣本是必須的。壓縮氣體管道壓力使用壓縮空氣采集器應按照標準概述調節(jié)至1 bar。顆粒計數(shù)器在28.3 LPM或50 LPM之間運行，具體取決于型號。1bar在較高流速的顆粒計數(shù)器上可能不足，通常2.5 bar的壓力足以防止環(huán)境空氣通過擴散器污染。擴散器應與顆粒計數(shù)器的流量匹配，空氣溫度應為20°C。

使用主動空氣采樣器測試可行的顆粒：

監(jiān)測可行顆粒時，應遵循ISO 8573-7。空氣采樣器應裝有能夠保持層流條件的擴散器，以使顆粒以受控的流量通過采樣頭。任何破壞都會對顆粒撞擊到接觸板介質上產(chǎn)生負面影響，這可能使顆粒無法存活或顆?？赡軓慕佑|板上彈起。

需要一個1m³樣本。樣品必須包含足夠的標簽以進行識別，并按照標準概述進行孵育。在采樣之前，必須對采樣頭和擴散器進行滅菌。

通常，在正確采樣后并期望壓縮機正常運行，一旦樣品被孵育，就不應觀察到菌落形成單位（CFU）。如果存在CFU，則必須對其進行識別并找到污染源。

在壓縮機側，必要時應檢查或更換過濾器。除濕機也需要檢查以確保其正常工作。上游的露點測試就足夠了。燃氣管道上的所有閥門和連接點均應進行檢查并進行泄漏測試。

壓縮氣體顆粒檢測（帶壓縮空氣采集器）

檢測報告

一旦收集了可行和不可行顆粒的樣品數(shù)據(jù)，就需要一份測試報告。每個測試報告應包含以下信息：

• 壓縮機的詳細信息，包括品牌，型號和分類。
• 顆粒計數(shù)器，空氣采樣器，壓力計的詳細信息，包括型號，序列號和校準證書編號。
• 流速，采樣時間，樣品量，壓力，溫度和濕度。
• 觀察其他污染物（油/水）。
• 采樣點的描述。
• 實際樣品數(shù)據(jù)中每m³平均顆粒/ CFU濃度。
• 測試了非存活顆粒的直徑，并找到了該尺寸的顆粒數(shù)量。
• 鑒定CFU（細菌和真菌）。
• 測試日期。
• 檢測工程師姓名。